De um Comunicado de imprensa do Instituto Buck:
Camundongos de meia-idade que tiveram o metabólito natural alfa-cetaglutarato (AKG) adicionado à sua comida tiveram uma “velhice” melhor. Eles eram mais saudáveis à medida que envelheciam e experimentavam um tempo dramaticamente menor de doença e incapacidade antes de morrer, uma inovação em pesquisas envolvendo mamíferos. Os resultados do estudo duplo-cego, publicado no Cell Metabolism, foram baseados em marcadores clinicamente relevantes do período de saúde.
Estudos anteriores mostram que os níveis plasmáticos de AKG no sangue podem cair até 10 vezes à medida que envelhecemos.
O jejum e o exercício, já comprovados como promotores da longevidade, aumentam a produção de AKG. A AKG não é encontrada na dieta normal, tornando a suplementação a única maneira viável de restaurar seus níveis.
“O padrão de eficácia na pesquisa sobre o envelhecimento é se as intervenções realmente melhoram o tempo de saúde. Alcançamos essa marca aqui com um composto que é produzido naturalmente pelo corpo e geralmente se mostra seguro”, disse o professor Buck e autor sênior Gordon Lithgow, PhD. Observando que alguns dos camundongos experimentaram uma extensão moderada da expectativa de vida (a média foi de cerca de 12%), as medidas de tempo de vida aumentaram mais de 40%. Lithgow diz que o objetivo é sempre comprimir o tempo de doença e fragilidade. “O cenário de pesadelo sempre foi a extensão da vida sem redução da incapacidade. Neste estudo, os camundongos de meia-idade tratados ficaram mais saudáveis com o tempo. Mesmo os ratos que morreram cedo tiveram melhorias em sua saúde, o que foi realmente surpreendente e encorajador”.
A AKG está envolvida em muitos processos fisiológicos fundamentais. Contribui para o metabolismo, fornecendo energia para os processos celulares. Ajuda a estimular a síntese de colágeno e proteínas e influencia os processos relacionados à idade, incluindo a proliferação de células-tronco. AKG inibe a quebra de proteína nos músculos, tornando-se um suplemento popular entre os atletas. Também tem sido usado para tratar a osteoporose e doenças renais.
"Os camundongos que foram alimentados com AKG mostraram uma diminuição nos níveis de citocinas inflamatórias sistêmicas", disse Azar Asadi Shahmirzadi, Pharm.D, PhD, pós-doutorado de Buck e principal cientista do estudo. “O tratamento com AKG promoveu a produção de Interleucina 10 (IL-10), que tem propriedades anti-inflamatórias e ajuda a manter a homeostase normal do tecido. A inflamação crônica é um grande impulsionador do envelhecimento. Acreditamos que a supressão da inflamação pode ser a base para a extensão da expectativa de vida e provavelmente da saúde, e estamos ansiosos por mais acompanhamento a esse respeito”. Ela também acrescentou: “Não observamos efeitos adversos significativos na administração crônica do metabólito, o que é muito importante”.
Asadi disse que muitos dos resultados do estudo foram específicos do sexo, com camundongos fêmeas geralmente se saindo melhor do que machos. A cor do pelo e a condição da pelagem melhoraram dramaticamente nas fêmeas tratadas; os animais também observaram melhora na marcha e na cifose, uma curvatura da coluna frequentemente observada no envelhecimento. As fêmeas também observaram melhorias na piloereção, que envolve a contração involuntária de pequenos músculos na base dos folículos pilosos. “Essa medida está relacionada à dor e ao desconforto do animal”, disse ela. “Os animais tratados mostraram uma capacidade estendida de se limparem.” Asadi disse que camundongos machos tratados com AKG foram mais capazes de manter a massa muscular à medida que envelheciam, tiveram melhorias na marcha e na força de preensão, menos cifose e exibiram menos tumores e melhor saúde ocular.
Os pesquisadores dizem que os efeitos consistentes de longevidade do AKG em leveduras, C. elegans e agora em camundongos, mostram que o metabólito está afetando um mecanismo de envelhecimento evolutivo conservado que provavelmente é translacional para os humanos. Um ensaio clínico de AKG envolvendo pessoas de 45 a 65 anos está sendo planejado no Centro de Longevidade Saudável da Universidade Nacional de Cingapura (NUS). “Este estudo analisará o relógio epigenético, bem como os marcadores padrão de envelhecimento, incluindo a velocidade da onda de pulso e inflamação, entre outros”, disse o professor Brian Kennedy, PhD, que também é diretor do Centro da NUS e co- autor do estudo. “Esta oportunidade nos permitirá ir além das evidências anedóticas. Dados clínicos reais ajudarão a informar médicos e consumidores ansiosos para melhorar a saúde no contexto do envelhecimento”.
Lithgow diz que a pesquisa básica no verme nematóide C. elegans iniciou a jornada do AKG para testes clínicos em humanos, observando que a primeira evidência de que o AKG estendeu a vida útil do verme microscópico ocorreu em 2014. “Testamos o AKG em cepas distintas do verme em 2017 e determinamos esse tratamento atingiu as vias de envelhecimento conservadas nos animais. O fato de estar prestes a ser rigorosamente testado em humanos apenas alguns anos depois mostra a rapidez com que a pesquisa pode passar da bancada do laboratório para a clínica. Nunca subestime o conhecimento que vem do estudo desse minúsculo verme.”