250 g Ca-AKG (500 cápsulas con 500 mg cada una)
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De un Comunicado de prensa del Instituto Buck:
(Haga clic en la imagen de la izquierda para acceder a un extracto de la entrevista en la que el Prof. David Sinclair está muy entusiasmado con los resultados de la investigación sobre AKG).
Los ratones de mediana edad a los que se les agregó el metabolito natural alfa-cetaglutarato (AKG) a su comida tuvieron una mejor "vejez". Eran más saludables a medida que envejecían y experimentaron un tiempo de enfermedad y discapacidad mucho más corto antes de morir, una novedad en la investigación con mamíferos. Los resultados del estudio doble ciego, publicado en Cell Metabolism, se basaron en marcadores de salud clínicamente relevantes.
Estudios previos muestran que los niveles de AKG en el plasma sanguíneo pueden caer hasta 10 veces a medida que envejecemos.
El ayuno y el ejercicio, que ya se ha demostrado que promueven la longevidad, aumentan la producción de AKG. AKG no se encuentra en la dieta normal, lo que hace que la suplementación sea la única forma factible de restaurar sus niveles.
“El estándar de eficacia en la investigación sobre el envejecimiento es si las intervenciones realmente mejoran la salud. Hemos alcanzado esa marca aquí con un compuesto que el cuerpo produce naturalmente y que, en general, se ha demostrado que es seguro”, dijo el profesor de Buck y autor principal, Gordon Lithgow, PhD. Teniendo en cuenta que algunos de los ratones experimentaron una extensión moderada de la vida útil (el promedio fue de alrededor del 12 %), las medidas de la vida útil aumentaron más del 40 %. Lithgow dice que el objetivo es siempre comprimir el tiempo de enfermedad y fragilidad. “El escenario de pesadilla siempre ha sido la extensión de la vida sin reducción de la discapacidad. En este estudio, los ratones de mediana edad tratados mejoraron su salud con el tiempo. Incluso los ratones que murieron antes de tiempo vieron mejoras en su salud, lo que fue realmente sorprendente y alentador”.
AKG está involucrado en muchos procesos fisiológicos fundamentales. Contribuye al metabolismo, aportando energía para los procesos celulares. Ayuda a estimular la síntesis de colágeno y proteínas e influye en los procesos relacionados con la edad, incluida la proliferación de células madre. AKG inhibe la descomposición de las proteínas en los músculos, lo que lo convierte en un suplemento popular entre los atletas. También se ha utilizado para tratar la osteoporosis y enfermedades renales.
"Los ratones alimentados con AKG mostraron una disminución en los niveles de citoquinas inflamatorias sistémicas", dijo Azar Asadi Shahmirzadi, Pharm.D, PhD, becario postdoctoral de Buck y científico principal del estudio. “El tratamiento con AKG promovió la producción de interleucina 10 (IL-10), que tiene propiedades antiinflamatorias y ayuda a mantener la homeostasis normal de los tejidos. La inflamación crónica es un gran impulsor del envejecimiento. Creemos que la supresión de la inflamación podría ser la base para la extensión de la vida útil y, probablemente, de la salud, y esperamos más seguimiento en este sentido". También agregó: "No observamos efectos adversos significativos con la administración crónica del metabolito, lo cual es muy importante".
Asadi dijo que muchos de los resultados del estudio eran específicos del sexo, y que a las hembras generalmente les iba mejor que a los machos. El color del pelaje y la condición del pelaje mejoraron dramáticamente en las hembras tratadas; los animales también vieron una mejora en la forma de andar y la cifosis, una curvatura de la columna que a menudo se observa en el envejecimiento. Las hembras también vieron mejoras en la piloerección, que implica la contracción involuntaria de pequeños músculos en la base de los folículos pilosos. “Esa medida se relaciona con el dolor y la incomodidad del animal”, dijo. “Los animales tratados mostraron una mayor capacidad para acicalarse”. Asadi dijo que los ratones machos tratados con AKG eran más capaces de mantener la masa muscular a medida que envejecían, tenían mejoras en la marcha y la fuerza de agarre, menos cifosis y presentaban menos tumores y una mejor salud ocular.
Los investigadores dicen que los efectos de longevidad consistentes de AKG en la levadura, C. elegans y ahora en ratones, muestran que el metabolito está afectando un mecanismo de envejecimiento evolutivo conservado que probablemente se traslade a los humanos. Se está planificando un ensayo clínico de AKG que involucra a personas de 45 a 65 años en el Centro para la Longevidad Saludable de la Universidad Nacional de Singapur (NUS). “Este ensayo analizará el reloj epigenético, así como los marcadores estándar del envejecimiento, incluida la velocidad de la onda del pulso y la inflamación, entre otros”, dijo el profesor de Buck, Brian Kennedy, PhD, quien también es el Director del Centro en NUS y co-director senior. autor del estudio. “Esta oportunidad nos permitirá ir más allá de la evidencia anecdótica. Los datos clínicos reales ayudarán a informar a los médicos y consumidores deseosos de mejorar la salud en el contexto del envejecimiento”.
Lithgow dice que la investigación básica en el gusano nematodo C. elegans inició el viaje de AKG hacia los ensayos clínicos en humanos, y señaló que la primera evidencia de que AKG prolongó la vida útil en el gusano microscópico llegó en 2014. "Probamos AKG en distintas cepas del gusano en 2017 y determinamos ese tratamiento golpeó las vías de envejecimiento conservadas en los animales. El hecho de que esté a punto de someterse a pruebas rigurosas en humanos tan solo unos años después muestra lo rápido que puede pasar la investigación del laboratorio a la clínica. Nunca subestimes el conocimiento que se obtiene al estudiar este diminuto gusano”.
(Haga clic en la imagen de la izquierda para acceder a un extracto de la entrevista en la que el Prof. David Sinclair está muy entusiasmado con los resultados de la investigación sobre AKG).
Los ratones de mediana edad a los que se les agregó el metabolito natural alfa-cetaglutarato (AKG) a su comida tuvieron una mejor "vejez". Eran más saludables a medida que envejecían y experimentaron un tiempo de enfermedad y discapacidad mucho más corto antes de morir, una novedad en la investigación con mamíferos. Los resultados del estudio doble ciego, publicado en Cell Metabolism, se basaron en marcadores de salud clínicamente relevantes.
Estudios previos muestran que los niveles de AKG en el plasma sanguíneo pueden caer hasta 10 veces a medida que envejecemos.
El ayuno y el ejercicio, que ya se ha demostrado que promueven la longevidad, aumentan la producción de AKG. AKG no se encuentra en la dieta normal, lo que hace que la suplementación sea la única forma factible de restaurar sus niveles.
“El estándar de eficacia en la investigación sobre el envejecimiento es si las intervenciones realmente mejoran la salud. Hemos alcanzado esa marca aquí con un compuesto que el cuerpo produce naturalmente y que, en general, se ha demostrado que es seguro”, dijo el profesor de Buck y autor principal, Gordon Lithgow, PhD. Teniendo en cuenta que algunos de los ratones experimentaron una extensión moderada de la vida útil (el promedio fue de alrededor del 12 %), las medidas de la vida útil aumentaron más del 40 %. Lithgow dice que el objetivo es siempre comprimir el tiempo de enfermedad y fragilidad. “El escenario de pesadilla siempre ha sido la extensión de la vida sin reducción de la discapacidad. En este estudio, los ratones de mediana edad tratados mejoraron su salud con el tiempo. Incluso los ratones que murieron antes de tiempo vieron mejoras en su salud, lo que fue realmente sorprendente y alentador”.
AKG está involucrado en muchos procesos fisiológicos fundamentales. Contribuye al metabolismo, aportando energía para los procesos celulares. Ayuda a estimular la síntesis de colágeno y proteínas e influye en los procesos relacionados con la edad, incluida la proliferación de células madre. AKG inhibe la descomposición de las proteínas en los músculos, lo que lo convierte en un suplemento popular entre los atletas. También se ha utilizado para tratar la osteoporosis y enfermedades renales.
"Los ratones alimentados con AKG mostraron una disminución en los niveles de citoquinas inflamatorias sistémicas", dijo Azar Asadi Shahmirzadi, Pharm.D, PhD, becario postdoctoral de Buck y científico principal del estudio. “El tratamiento con AKG promovió la producción de interleucina 10 (IL-10), que tiene propiedades antiinflamatorias y ayuda a mantener la homeostasis normal de los tejidos. La inflamación crónica es un gran impulsor del envejecimiento. Creemos que la supresión de la inflamación podría ser la base para la extensión de la vida útil y, probablemente, de la salud, y esperamos más seguimiento en este sentido". También agregó: "No observamos efectos adversos significativos con la administración crónica del metabolito, lo cual es muy importante".
Asadi dijo que muchos de los resultados del estudio eran específicos del sexo, y que a las hembras generalmente les iba mejor que a los machos. El color del pelaje y la condición del pelaje mejoraron dramáticamente en las hembras tratadas; los animales también vieron una mejora en la forma de andar y la cifosis, una curvatura de la columna que a menudo se observa en el envejecimiento. Las hembras también vieron mejoras en la piloerección, que implica la contracción involuntaria de pequeños músculos en la base de los folículos pilosos. “Esa medida se relaciona con el dolor y la incomodidad del animal”, dijo. “Los animales tratados mostraron una mayor capacidad para acicalarse”. Asadi dijo que los ratones machos tratados con AKG eran más capaces de mantener la masa muscular a medida que envejecían, tenían mejoras en la marcha y la fuerza de agarre, menos cifosis y presentaban menos tumores y una mejor salud ocular.
Los investigadores dicen que los efectos de longevidad consistentes de AKG en la levadura, C. elegans y ahora en ratones, muestran que el metabolito está afectando un mecanismo de envejecimiento evolutivo conservado que probablemente se traslade a los humanos. Se está planificando un ensayo clínico de AKG que involucra a personas de 45 a 65 años en el Centro para la Longevidad Saludable de la Universidad Nacional de Singapur (NUS). “Este ensayo analizará el reloj epigenético, así como los marcadores estándar del envejecimiento, incluida la velocidad de la onda del pulso y la inflamación, entre otros”, dijo el profesor de Buck, Brian Kennedy, PhD, quien también es el Director del Centro en NUS y co-director senior. autor del estudio. “Esta oportunidad nos permitirá ir más allá de la evidencia anecdótica. Los datos clínicos reales ayudarán a informar a los médicos y consumidores deseosos de mejorar la salud en el contexto del envejecimiento”.
Lithgow dice que la investigación básica en el gusano nematodo C. elegans inició el viaje de AKG hacia los ensayos clínicos en humanos, y señaló que la primera evidencia de que AKG prolongó la vida útil en el gusano microscópico llegó en 2014. "Probamos AKG en distintas cepas del gusano en 2017 y determinamos ese tratamiento golpeó las vías de envejecimiento conservadas en los animales. El hecho de que esté a punto de someterse a pruebas rigurosas en humanos tan solo unos años después muestra lo rápido que puede pasar la investigación del laboratorio a la clínica. Nunca subestimes el conocimiento que se obtiene al estudiar este diminuto gusano”.
Los resultados del estudio se pueden encontrar en el siguiente artículo (traducido para su conveniencia):
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