Da un Comunicato stampa dell'Istituto Buck:
(Fare clic sull'immagine a sinistra per accedere a un estratto dell'intervista in cui il Prof. David Sinclair è molto entusiasta dei risultati della ricerca sull'AKG.)
I topi di mezza età che avevano il metabolita naturale alfa-chetaglutarato (AKG) aggiunto al loro cibo avevano una "vecchiaia" migliore. Erano più sani mentre invecchiavano e sperimentavano un tempo notevolmente più breve di malattia e disabilità prima di morire, una novità assoluta per la ricerca sui mammiferi. I risultati dello studio in doppio cieco, pubblicato su Cell Metabolism, erano basati su marcatori clinicamente rilevanti della durata della salute.
Studi precedenti mostrano che i livelli plasmatici di AKG possono diminuire fino a 10 volte con l'avanzare dell'età.
Il digiuno e l'esercizio, già dimostrato di promuovere la longevità, aumentano la produzione di AKG. L'AKG non si trova nella dieta normale, rendendo l'integrazione l'unico modo possibile per ripristinarne i livelli.
“Lo standard per l'efficacia nella ricerca sull'invecchiamento è se gli interventi migliorano effettivamente la durata della salute. Abbiamo raggiunto quel traguardo qui con un composto prodotto naturalmente dal corpo e generalmente dimostrato di essere sicuro ", ha affermato il professore di Buck e autore senior Gordon Lithgow, PhD. Notando che alcuni dei topi hanno sperimentato una moderata estensione della durata della vita (la media era di circa il 12%), le misure della durata della salute sono aumentate di oltre il 40%. Lithgow afferma che l'obiettivo è sempre quello di comprimere il tempo della malattia e della fragilità. “Lo scenario da incubo è sempre stato l'estensione della vita senza riduzione della disabilità. In questo studio, i topi di mezza età trattati sono diventati più sani nel tempo. Anche i topi che sono morti prematuramente hanno visto miglioramenti nella loro salute, il che è stato davvero sorprendente e incoraggiante”.
AKG è coinvolto in molti processi fisiologici fondamentali. Contribuisce al metabolismo, fornendo energia per i processi cellulari. Aiuta a stimolare la sintesi di collagene e proteine e influenza i processi legati all'invecchiamento, inclusa la proliferazione delle cellule staminali. AKG inibisce la scomposizione delle proteine nei muscoli, rendendolo un integratore popolare tra gli atleti. È stato anche usato per trattare l'osteoporosi e le malattie renali.
"I topi che sono stati nutriti con AKG hanno mostrato una diminuzione dei livelli di citochine infiammatorie sistemiche", ha affermato Azar Asadi Shahmirzadi, Pharm.D, PhD, borsista postdottorato Buck e scienziato capo dello studio. “Il trattamento con AKG ha promosso la produzione di interleuchina 10 (IL-10) che ha proprietà antinfiammatorie e aiuta a mantenere la normale omeostasi dei tessuti. L'infiammazione cronica è un enorme motore dell'invecchiamento. Riteniamo che la soppressione dell'infiammazione potrebbe essere la base per l'estensione della durata della vita e probabilmente della durata della salute, e non vediamo l'ora di ulteriori follow-up in questo senso. Ha anche aggiunto: "Non abbiamo osservato effetti avversi significativi sulla somministrazione cronica del metabolita, che è molto importante".
Asadi ha affermato che molti dei risultati dello studio erano specifici per sesso, con i topi femmina che generalmente se la passano meglio dei maschi. Il colore della pelliccia e le condizioni del mantello sono notevolmente migliorate nelle femmine trattate; gli animali hanno anche visto un miglioramento dell'andatura e della cifosi, una curvatura della colonna vertebrale spesso osservata con l'invecchiamento. Le femmine hanno anche visto miglioramenti nella piloerezione, che comporta la contrazione involontaria di piccoli muscoli alla base dei follicoli piliferi. "Quella misura si riferisce al dolore e a quanto sia scomodo l'animale", ha detto. "Gli animali trattati hanno mostrato una capacità estesa di pulirsi da soli". Asadi ha affermato che i topi maschi trattati con AKG sono stati maggiormente in grado di mantenere la massa muscolare con l'invecchiamento, hanno avuto miglioramenti nell'andatura e nella forza di presa, meno cifosi e hanno mostrato meno tumori e una migliore salute degli occhi.
I ricercatori affermano che i costanti effetti di longevità dell'AKG nel lievito, C. elegans e ora nei topi, mostrano che il metabolita sta influenzando un meccanismo di invecchiamento evolutivo conservato che è probabile che sia traslazionale per l'uomo. Presso il Center for Healthy Longevity della National University of Singapore (NUS) è in programma uno studio clinico sull'AKG che coinvolge persone di età compresa tra 45 e 65 anni. "Questo studio esaminerà l'orologio epigenetico così come i marcatori standard dell'invecchiamento, tra cui la velocità dell'onda del polso e l'infiammazione tra gli altri", ha affermato il professore di Buck Brian Kennedy, PhD, che è anche direttore del Centro presso NUS e senior co- autore dello studio. “Questa opportunità ci consentirà di andare oltre le prove aneddotiche. I dati clinici reali aiuteranno a informare i medici e i consumatori desiderosi di migliorare la salute nel contesto dell'invecchiamento".
Lithgow afferma che la ricerca di base sul verme nematode C. elegans ha avviato il viaggio di AKG verso gli studi clinici sull'uomo, osservando che la prima prova che AKG ha esteso la durata della vita nel verme microscopico è arrivata nel 2014. "Abbiamo testato AKG in ceppi distinti del verme nel 2017 e determinato quel trattamento ha colpito i percorsi di invecchiamento conservati negli animali. Il fatto che sia pronto per essere rigorosamente testato sugli esseri umani solo pochi anni dopo mostra quanto velocemente la ricerca può passare dal banco di laboratorio alla clinica. Non sottovalutare mai la conoscenza che deriva dallo studio di questo minuscolo verme”.